לאחר הצלחת הרימייק של Resident Evil 2 הקלאסי של קאפקום, זו הייתה רק שאלה של זמן עד שיכריזו בחברה על רימייק נוסף למשחק ההמשך השלישי בסדרה - Nemesis, שיצא בשנת 1999 ונחשב לקלאסיקה מיידית. לאחר שעטיפת המשחק הופיעה בחנות הדיגיטלית של הפלייסטיישן, חברת קאפקום יצאה בהודעה רשמית במהלך ה-Game Awards והכריזה כי החידוש יגיע אלינו ב-3 לאפריל 2020, לקונסולות הפלייסטיישן 4, האקס בוקס וואן והמחשב האישי.
בהמשך לאירועי המשחק הקודם בסדרה, השחקנים יחזרו אל ראקון סיטי בפעם השלישית, בנעליה של ג'יל ולנטיין, שמטרתה לעצור את התפשטות ה-T-Virus שהפך את אוכלוסיית העיר לזומבים, להתפנות מהעיר במהרה. בו זמנית השחקנים יפגשו בדמות הנבל החדשה במשחק - נמסיס, יצור ביולוגי שנוצר ע"י תאגיד אמברלה.
כמו הרימייק הקודם - קאקפום אישרה כי ההמשחק יתקיים כולו בגוף שלישי) למרות שבטריילר ניתן לראות כי המשחק הוא בגוף ראשון, כמו המשחק השביעי בסדרה. מעבר לקמפיין לשחקן יחיד, המשחק יכלול גם Resident Evil Resistance - מצב קו אופ ברשת בו ארבעה שחקנים יצתוותו כנגד דמות ממוחשבת. הבטא של מצב זה שוחרר בתחילת השנה, וזכה להצלחה רבה.