לאחר הצלחת הרימייק של Resident Evil 2 הקלאסי של קאפקום, זו הייתה רק שאלה של זמן עד שיכריזו בחברה על רימייק נוסף למשחק ההמשך השלישי בסדרה - Nemesis, שיצא בשנת 1999 ונחשב לקלאסיקה מיידית. לאחר שנחשף במהלך ה-Game Awards והכריזה כי החידוש יגיע אלינו ב-3 לאפריל 2020, שיחררה כעת החברה טריילר חדש שחושף את דמות הנבל במשחק במלוא אימתו - נמסיס.
בהמשך לאירועי המשחק הקודם בסדרה, השחקנים יחזרו אל ראקון סיטי בפעם השלישית, בנעליה של ג'יל ולנטיין, שמטרתה לעצור את התפשטות ה-T-Virus שהפך את אוכלוסיית העיר לזומבים, ולהתפנות מהעיר במהרה. בו זמנית השחקנים יפגשו בדמות הנבל החדשה במשחק - נמסיס, יצור ביולוגי שנוצר ע"י תאגיד אמברלה.
כמו הרימייק של המשחק השני בסדרת Resident Evil - מדובר בשדרוג והתאמת המשחק לימינו. לא מדובר רק בגרפיקה חדשה, אלא בשיפור וחשיבה מחדש על מכניקות המשחק על מנת שיתאימו לדור הקונסולות והשחקנים הנוכחי, כך שהשחקנים הנוסטלגיים שזוכרים את המשחק לפרטים יקבלו חווייה מעט שונה מהמשחק המקורי מ-1999.